Ozone

Центр здоровья и красоты

Ко-сентор

Аналоги (дженерики, синонимы)

Лозап плюс, Лориста Н, Ангизар Плюс, Гизаар, Гизаар Форте, Гиперзар-Н, Кардомин-Сановель Плюс, Лозап 100 Плюс, Лозап Плюс, Лозартан 100/Гидрохлоротиазид 12, 5 Крка, Лозартан 100, Гидрохлоротиазид 25 Крка, Лозартан 50/Гидрохлоротиазид 12, 5 Крка, Лозартан-H-Зентива, Лозартик Плюс, Лозартин Плюс, Лозекс Плюс, Локард, Лориста Н 100, Лориста Hd, Ностасартан Н, Пресартан Н-50, Сартокад-НТозаар-Г

Действующее вещество

Ожидает обработки

Фармакологическая группа

Ожидает обработки

Рецепт

Международный:

Rp.: Tab. Co-Sentori № 10
D.S. По схеме.

Россия:

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) и гидрохлоротиазид – диуретик.
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Было доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.
Было доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, комбинация не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС. В ходе клинических исследований после 12 недель применения лозартан + гидрохлоротиазид 50/12.5 мг было зарегистрировано снижение диастолического АД, в положении сидя, в среднем на 13.2 мм рт.ст.
Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартанявляется специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Не подавляет киназу II — фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии).
Было обнаружено, что частота возникновения кашля у пациентов, получавших лозартан или гидрохлоротиазид, была схожей, тогда как в группе, получавшей ингибиторы АПФ, частота была значительно выше.
Гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ. После приема внутрь усиленный диурез наблюдается в течение 2 ч, достигая пика приблизительно через 4 ч, и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Лозартан
Всасывание
Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — около 33%.
Время достижения Cmaxв плазме крови лозартана составляет 1 ч, активного метаболита — 3-4 ч, после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.
Распределение и метаболизм
Подвергается эффекту » первого прохождения » через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Vdлозартана составляет 34 л.
При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут, не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно.
Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного14С, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — в кале.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Быстро абсорбируется из ЖКТ. T1/2составляет 5.8-14.8 ч. Не метаболизируется в печени. Около 61% выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не проникает через ГЭБ.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
Лозартан
После приема лозартана внутрь у больных алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1.7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Способ применения

Для взрослых:

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Ко-Сентор®не предназначен для применения на начальной стадии терапии. Препарат назначают для лечения пациентов при недостаточном гипотензивном эффекте при приеме только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Ко-Сентор®составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб. 50 мг/12.5 мг) в сут. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Ко-Сентор®может быть увеличена до 1 таб. 100 мг/12.5 мг или до 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.
Максимальная доза — 1 таб. препарата Ко-Сентор®100 мг/25 мг 1 раз/сут.
В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Ко-Сентор®можно применять с другими гипотензивными средствами.
Снижение ОЦК и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.
Упациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин)коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся нагемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказанопациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
Ко-Сентор® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Как правило,пациентам пожилого возрастакоррекция дозы не требуется.

Показания

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
— с целью снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

— не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— холестаз или обструкция желчных путей;
— рефрактерная гипонатриемия;
— симптоматическая гиперурикемия/подагра;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);
— анурия;
— выраженная артериальная гипотензия;
— гиповолемия (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах);
— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной — недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2);
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат.
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), сахарный диабет, подагра, бронхиальная астма, отягощенный аллергологический анамнез, гиперурикемия, гиперкальциемия, печеночная недостаточность легкой и средней степени, стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, одновременное назначение с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.

Побочные действия

Лозартан
— Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз.
— Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
— Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра.
— Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
— Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение;
нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.
— Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
— Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, шум в ушах.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.
— Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух; нечасто — чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
— Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия;
нечасто — запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота;
неизвестно — нарушения функции печени.
— Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
— Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, опухание суставов, боль в колене, боли в мышцах и костях, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.
— Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
— Со стороны репродуктивной системы: нечасто — снижение либидо, импотенция.
— Общие реакции: часто — астения, усталость, боль в груди; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.
— Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто — небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Гидрохлоротиазид
— Со стороны системы кроветворения: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
— Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.
— Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
— Психические нарушения: нечасто — бессонница.
— Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
— Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)
— Со стороны дыхательной системы: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
— Со стороны пищеварительной системы: нечасто — воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
— Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
— Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги.
— Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
— Общие реакции: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.
— Наряду с этими побочными эффектами, после выпуска препарата на рынок, были получены сообщения о следующих побочных реакциях.
— Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит.
— Со стороны лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойоранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C24» на одной стороне; наибольший диаметр около 15.5 мм, наименьший — около 8 мм.
1 таб. лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 25 мг.
Вспомогательные вещества:магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки:опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойоранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «C23» на одной стороне; диаметр около 9 мм.
1 таб. лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества:магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки:опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C25» на одной стороне; другая сторона без гравировки.
1 таб. лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества:магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки:опадрай II 85F27044 желтый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

Симптомы: лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лозартан

Совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Препараты лития. Как и другие препараты, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах могут снижать антигипертензивное действие лозартана.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, которые обычно обратимы.

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Данная комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, а также после начала комбинированной терапии, необходимо провести контроль функции почек и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном назначении:

Барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол — потенцирование антигипертензивного действия.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства — возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида на 85 % и 43 % соответственно.

Прессорные амины — возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Препараты наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартан + гидрохлоротиазид с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):

Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). Прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Иод-контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

Меры предосторожности при применении

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов, со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванным интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор®.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Не рекомендуется принимать лозартан + гидрохлоротиазид совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому препарат Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому препарат Ко-Сентор® противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).

Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Как и любой гипотензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель «солнечный закат желтый» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Форма выпуска

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПА/А1/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Антигипертензивный препарат. Лозартан является специфическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкомышечных клетках сосудов, в надпочечниках, в почках и в сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, например, вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.

Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitrо, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, лозартан не вызывает усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи в отношении секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном содержание АРП и ангиотензина II снижается до начальных уровней.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования по артериальной гипертензии

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан 1 раз/сут, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24 ч после приема препарата и через 5-6 ч после приема показало снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение АД в конце интервала приема препарата составляло 70-80% от значений, наблюдавшихся через 5-6 ч после приема.

Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение АД, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан в равной степени эффективен для лечения мужчин и женщин, молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование влияния лозартана на снижение риска конечной точки при артериальной гипертензии (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension — LIFE) являлось тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если не удавалось достигнуть целевого АД (< 140/90 мм рт. ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, при необходимости, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, назначались, если требовалось достичь целевого АД.

Средняя продолжительность последующего медицинского наблюдения составляла 4.8 лет.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда. АД было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения конечной точки на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин значимо не различался в обеих группах.

Раса

По результатам исследования LIFE, пациенты негроидной расы, получавшие лозартан, имели более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин) и, в особенности, инсульта, чем пациенты негроидной расы, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные в ходе исследования LIFE, касающиеся лозартана по сравнению с аненололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, неприменимы к пациентам негроидной расы с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL — снижение риска конечной точки у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (NIDDM — non insulin dependent diabetes mellitus) на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II — являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 1513 пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа с протеинурией в сочетании с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент получал лечение лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать, что, кроме снижения АД, лозартан калия оказывает защитное действие на почки.

Пациенты с протеинурией и концентрацией креатинина в сыворотке в диапазоне 1.3-3 мг/дл были рандомизированы в группы, одна группа получала лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (при необходимости проводилось титрование дозы), а другая — плацебо. Лечение проводилось на фоне обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследователям были даны инструкции при необходимости увеличить дозу препарата до 100 мг; 72% пациентов принимали 100 мг 1 раз/сут большую часть времени. Другие гипотензивные препараты (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторы, а также гипотензивные средства центрального действия) разрешалось применять в качестве дополнительной терапии по требованию в обеих группах. Последующее медицинское наблюдение за пациентами длилось до 4.6 лет (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка удвоения концентрации креатинина в сыворотке и терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.

Результаты показали, что лечение лозартаном (327 случаев) по сравнению с плацебо (359 случаев) привело к 16.1% снижению (р=0.022) количества пациентов, достигших первичной конечной точки. Полученные результаты также продемонстрировали значительное снижение риска в отношении следующих компонентов первичной комбинированной конечной точки: 25.3% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке (р=0.006); 28.6% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); 19.9% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); 21% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке или развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01).

Статистически значимых различий в уровне смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. В ходе данного исследования лозартан, как правило, переносился хорошо, процент пациентов, прервавших терапию по причине нежелательных реакций, сопоставим с процентом, зарегистрированным в группе, получавшей плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL — оценка риска конечной точки у пациентов с сердечной недостаточностью, на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II — являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, страдающих сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг или 150 мг 1 раз/сут, на фоне проведения обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ.

Медицинское наблюдение за пациентами продолжалось более 4 лет (в среднем 4.7 года). Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка летальных исходов от любой причины, или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.

Результаты показали, что лечение с использованием лозартана 150 мг (828 случаев) по сравнению с 50 мг (889 случаев) привело к 10.1% снижению риска (р=0.027, 95% доверительный интервал 0.82-0.99) в отношении количества пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Лечение лозартаном в дозе 150 мг снижало риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 13.5% по сравнению с лозартаном 50 мг (р=0.025, 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Значимых различий по проценту смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще наблюдались в группе, получавшей лозартан 150 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительно большему проценту пациентов, прервавших лечение в группе, получавшей 150 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

В ходе исследования ELITE I, продолжавшегося более 48 недель и включавшего 722 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA), никаких различий между пациентами, получавшими лечение лозартаном и получавшими лечение каптоприлом, в отношении первичной конечной точки, т. е. изменений функции почек при длительном применении, не наблюдалось. В ходе исследования было обнаружено, что при лечении лозартаном, по сравнению с лечением каптоприлом, отмечалось неожиданное снижение смертности, однако исследование ELITE II, описанное ниже, не подтвердило этого различия.

В рамках исследования ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 1 раз/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг 1 раз/сут), сравнивался с каптоприлом по 50 мг 3 раза/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 3 раза/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смертность от любой причины.

В ходе данного исследования медицинское наблюдение, длившееся почти два года, (в среднем 1.5 года) было установлено за 3125 пациентами, страдающими сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), с целью установить, приводит ли применение лозартана к снижению смертности от любой причины, по сравнению с каптоприлом. Конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых различий между препаратами лозартан и каптоприл в отношении снижения уровня смертности от любой причины.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (не плацебо-контролируемых) с участием пациентов с сердечной недостаточностью, лозартан переносился лучше, чем каптоприл, что подтверждалось значительно более низким процентом пациентов, прервавших лечение по причине возникновения нежелательных реакций, и более низкой частотой возникновения кашля.

В ходе исследования ELITE II повышенный уровень смертности наблюдался в небольшой подгруппе пациентов (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), изначально получавших бета-адреноблокаторы.

Пациенты детского возраста

Артериальная гипертензия у детей. Целью клинического исследования, в которое было включено 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и уровнем клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1.73 м2 , было установление антигипертензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от ≥20 кг до < 50 кг получали 2.5, 25 или 50 мг лозартана в сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана в сут. Через 3 недели было обнаружено, что однократное ежедневное применение лозаратана вызывало дозозависимое снижение АД.

В целом ответ на лечение носил дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6.2 мм рт.ст. vs -11.65 мм рт.ст.), зависимость уменьшается при сравнении группы, получавшей среднюю дозу и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11.65 мм рт.ст. vs -12.21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2.5 и 5 мг, соответствующие средней ежедневной дозе 0.07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия.

Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после 3 недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения АД увеличились по сравнению с группой получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6.7 мм рт.ст. для средней дозы vs 5.38 мм рт.ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значимого антигипертензивного действия.

Воздействие длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, длившегося 12 недель и включавшего детей с артериальной гипертензией (n=60) и нормальным АД (n=246) в сочетании с протеинурией.

Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белка/креатинина составляло 0.3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=30), либо амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным АД (в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=122), либо плацебо (n=124). Лозартан применяли в дозе от 0.7 мг/кг до 1.4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сут). Амлодипин применяли в дозе от 0.05 мг/кг до 0.2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг/сут).

В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36% против 1% повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (p=0.001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41.5% (95% ДИ -29.9; -51.1) против +2.4% (95% ДИ -22.2; 14.1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического АД было значительнее в группе, получавшей лозартан (-5.5/-3.8 мм рт.ст.) чем в группе, получавшей амлодипин (-0.1/+0.8 мм рт.ст.). У детей с нормальным АД также наблюдалось небольшое снижение АД при приеме лозартана (-3.7/-3.4 мм рт.ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и АД отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением АД. Долгосрочный эффект снижения протеинурии у детей не изучался.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх